Cápsulas duras/cápsulas ocas de HPMC/cápsulas vegetais/API de alta eficiência e ingredientes sensíveis à umidade/ciência do filme/controle sustentado de controle/tecnologia de engenharia de OSD….
Excelente custo-efetividade, relativa facilidade de fabricação e facilidade de controle do paciente da dosagem, produtos de dosagem sólida orais (OSD) continuam sendo a forma preferida de administração para os desenvolvedores de medicamentos.
Das 38 novas entidades de pequenas moléculas (NMES) aprovadas pela Food and Drug Administration dos EUA em 2019, 26 foram OSD1. Em 2018, a receita de mercado de produtos da marca OSD com processamento secundário do CMOS no mercado norte-americano foi de aproximadamente US $ 7,2 bilhões de US $ 2. O mercado de terceirização de pequenas moléculas deve exceder US $ 69 bilhões em 20243. Todos esses dados sugerem que as formas de dosagem sólidas orais (OSDS) continuarão a prevalecer.
Os comprimidos ainda dominam o mercado de OSD, mas as cápsulas duras estão se tornando uma alternativa cada vez mais atraente. Isso se deve em parte à confiabilidade das cápsulas como um modo de administração, especialmente aqueles com APIs antitumorais de alta potência. As cápsulas são mais íntimas para os pacientes, mascaram odores e gostos desagradáveis e são mais fáceis de engolir, significativamente melhores do que outras formas de dosagem.
Julien Lamps, gerente de produtos da Lonza Capsules e Ingredients Health, discute as várias vantagens das cápsulas duras sobre os comprimidos. Ele compartilha suas idéias sobre cápsulas ocas de hidroxipropil metilcelulose (HPMC) e como elas podem ajudar os desenvolvedores de medicamentos a otimizar seus produtos enquanto atende à demanda dos consumidores por medicamentos derivados de plantas.
Cápsulas duras: melhorar a conformidade do paciente e otimizar o desempenho
Os pacientes geralmente lutam com medicamentos que têm gosto ou cheirar mal, são difíceis de engolir ou podem ter efeitos adversos. Com isso em mente, o desenvolvimento de formulários de dosagem amigável pode melhorar a conformidade com os pacientes com os regimes de tratamento. As cápsulas duras são uma opção atraente para os pacientes porque, além de mascarar o sabor e o odor, eles podem ser tomados com menos frequência, reduzir a carga de comprimidos e ter melhores tempos de liberação, através do uso de liberação imediata, liberação controlada e liberação lenta para alcançar.
Melhor controle sobre o comportamento de liberação de um medicamento, por exemplo, micropeletizando a API, pode impedir o dumping da dose e reduzir os efeitos colaterais. Os desenvolvedores de medicamentos estão descobrindo que a combinação de tecnologia multipartulada com cápsulas aumenta a flexibilidade e a eficácia do processamento de API de liberação controlada. Ele pode até suportar pellets contendo APIs diferentes na mesma cápsula, o que significa que vários medicamentos podem ser administrados simultaneamente em diferentes doses, reduzindo ainda mais a frequência da dosagem.
Os comportamentos farmacocinéticos e farmacodinâmicos dessas formulações, incluindo o Sistema Multipartululado4, a API3 da Esferonização de Extrusão e o Sistema de Combinação de doses Fixo5, também mostraram melhor reprodutibilidade em comparação com as formulações convencionais.
É por causa dessa melhoria potencial na conformidade e eficácia do paciente que a demanda do mercado por APIs granulares encapsuladas em cápsulas duras continua a crescer.
Preferência de polímero:
A necessidade de cápsulas vegetais para substituir as cápsulas de gelatina dura
As cápsulas duras tradicionais são feitas de gelatina, no entanto, as cápsulas duras de gelatina podem apresentar desafios ao encontrar conteúdo higroscópico ou sensível à umidade. A gelatina é um subproduto derivado de animais que é propenso a reações cruzadas que afetam o comportamento de dissolução e possui um teor de água relativamente alto para manter sua flexibilidade, mas também pode trocar água com APIs e excipientes.
Além do impacto do material da cápsula no desempenho do produto, mais e mais pacientes relutam em ingerir produtos de origem animal por razões sociais ou culturais e estão buscando medicamentos derivados de plantas ou veganos. Para atender a essa necessidade, as empresas farmacêuticas também continuam investindo em regimes de dosagem inovadores para desenvolver alternativas baseadas em plantas que são seguras e eficazes. Os avanços na ciência dos materiais tornaram possíveis cápsulas ocas derivadas de plantas, oferecendo aos pacientes uma opção não derivada de animos, além das vantagens das cápsulas de gelatina-liquidabilidade, facilidade de fabricação e efetividade de custo.
Para uma melhor dissolução e compatibilidade:
Aplicação do HPMC
Atualmente, uma das melhores alternativas à gelatina é a hidroxipropil metilcelulose (HPMC), um polímero derivado das fibras de árvores.
O HPMC é menos quimicamente inerte que a gelatina e também absorve menos água que a gelatina6. O baixo teor de água das cápsulas de HPMC reduz a troca de água entre a cápsula e o conteúdo, que em alguns casos pode melhorar a estabilidade química e física da formulação, prolongar a vida útil e enfrentar facilmente os desafios das APIs e excipientes higroscópicos. As cápsulas ocas de HPMC são insensíveis à temperatura e mais fáceis de armazenar e transportar.
Com o aumento das APIs de alta eficiência, os requisitos para formulações estão se tornando cada vez mais complexos. Até agora, os desenvolvedores de medicamentos alcançaram resultados muito positivos no processo de explorar o uso de cápsulas de HPMC para substituir as cápsulas tradicionais de gelatina. De fato, as cápsulas de HPMC são geralmente preferidas em ensaios clínicos devido à sua boa compatibilidade com a maioria dos medicamentos e excipientes7.
Melhorias contínuas na tecnologia da cápsula HPMC também significam que os desenvolvedores de medicamentos são mais capazes de tirar proveito de seus parâmetros de dissolução e compatibilidade com uma ampla gama de NMEs, incluindo compostos altamente potentes.
As cápsulas de HPMC sem agente de gelificação têm excelentes propriedades de dissolução sem dependência de íons e pH, para que os pacientes tenham o mesmo efeito terapêutico ao tomar o medicamento no estômago vazio ou com as refeições. Como mostrado na Figura 1. 8
Como resultado, as melhorias na dissolução podem permitir que os pacientes não tenham escrúpulos em agendar suas doses, aumentando assim a conformidade.
Além disso, a inovação contínua nas soluções de membrana da cápsula HPMC também pode permitir a proteção intestinal e a liberação rápida em áreas específicas do trato digestivo, a administração direcionada de medicamentos para algumas abordagens terapêuticas e aprimora ainda mais as aplicações potenciais das cápsulas de HPMC.
Outra direção de aplicação para cápsulas de HPMC está em dispositivos de inalação para administração pulmonar. A demanda do mercado continua a crescer devido à melhoria da biodisponibilidade, evitando o efeito hepático de primeira passagem e fornecendo uma rota de administração mais direta ao direcionar doenças como asma e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) com essa forma de administração.
Os fabricantes de medicamentos sempre procuram desenvolver tratamentos econômicos, favoráveis ao paciente e eficazes para doenças respiratórias e explorar tratamentos de entrega de medicamentos inalados para algumas doenças do sistema nervoso central (SNC). A demanda está aumentando.
O baixo teor de água das cápsulas de HPMC os torna ideais para APIs higroscópicas ou sensíveis à água, embora as propriedades eletrostáticas entre formulação e cápsulas ocas também devam ser consideradas durante todo o desenvolvimento8.
Pensamentos finais
O desenvolvimento da tecnologia de ciência da membrana e engenharia de OSD lançou as bases para as cápsulas de HPMC para substituir as cápsulas de gelatina em algumas formulações, fornecendo mais opções para otimizar o desempenho do produto. Além disso, a ênfase crescente nas preferências do consumidor e a crescente demanda por medicamentos inalados baratos aumentaram a demanda por cápsulas ocas com melhor compatibilidade com moléculas sensíveis à umidade.
No entanto, a escolha do material da membrana é essencial para garantir o sucesso do produto e a escolha certa entre gelatina e HPMC só pode ser feita com a experiência certa. A escolha correta do material da membrana pode não apenas melhorar a eficácia e reduzir as reações adversas, mas também ajudar a superar certos desafios de formulação.
Hora de postagem: fevereiro-20-2025